Penghargaan Kedokteran. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran

Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran. Pemiliknya adalah sekelompok ilmuwan dari Amerika Serikat. Michael Young, Jeffrey Hall, dan Michael Rosbash menerima penghargaan karena menemukan mekanisme molekuler yang mengontrol ritme sirkadian.

Sesuai dengan wasiat Alfred Nobel, hadiah tersebut diberikan kepada orang yang "membuat penemuan penting" di bidang ini. Redaksi TASS-DOSIER telah menyiapkan materi tentang tata cara pemberian penghargaan ini dan para pemenangnya.

Pemberian dan pencalonan kandidat

Majelis Nobel dari Institut Karolinska di Stockholm bertanggung jawab untuk memberikan hadiah tersebut. Majelis terdiri dari 50 profesor Institut. Badan kerjanya adalah Komite Nobel. Ini terdiri dari lima orang yang dipilih oleh majelis dari antara para anggotanya selama tiga tahun. Majelis bertemu beberapa kali setahun untuk membahas pelamar yang dipilih oleh komite, dan pada hari Senin pertama bulan Oktober memilih pemenang dengan suara mayoritas.

Para ilmuwan dari berbagai negara berhak untuk mencalonkan hadiah tersebut, termasuk anggota Majelis Nobel Institut Karolinska dan pemenang Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran dan Kimia, yang menerima undangan khusus dari Komite Nobel. Anda dapat mengajukan kandidat dari September hingga 31 Januari tahun berikutnya. 361 orang mendaftar untuk penghargaan pada tahun 2017.

Pemenang

Penghargaan tersebut telah diberikan sejak tahun 1901. Pemenang pertama adalah dokter Jerman, ahli mikrobiologi dan imunologi Emil Adolf von Behring, yang mengembangkan metode imunisasi terhadap difteri. Pada tahun 1902, Ronald Ross (Inggris Raya), yang mempelajari malaria, menerima penghargaan; pada tahun 1905 - Robert Koch (Jerman), yang mempelajari agen penyebab tuberkulosis; pada tahun 1923, Frederick Banting (Kanada) dan John McLeod (Inggris Raya), yang menemukan insulin; pada tahun 1924 - pendiri elektrokardiografi Willem Einthoven (Belanda); pada tahun 2003 Paul Lauterbur (AS) dan Peter Mansfield (Inggris) mengembangkan metode pencitraan resonansi magnetik.

Menurut Komite Nobel Institut Karolinska, hadiah tahun 1945 yang diberikan kepada Alexander Fleming, Ernest Cheyne dan Howard Flory (Inggris Raya), yang menemukan penisilin, tetap menjadi yang paling terkenal. Beberapa penemuan telah kehilangan signifikansinya dari waktu ke waktu. Diantaranya adalah metode lobotomi yang digunakan dalam pengobatan penyakit mental. Untuk perkembangannya pada tahun 1949, Antonio Egas-Moniz dari Portugis menerima hadiah.

Pada tahun 2016, hadiah itu diberikan kepada ahli biologi Jepang Yoshinori Ohsumi "untuk penemuan mekanisme autophagy" (proses pemrosesan oleh sel dari konten yang tidak perlu di dalamnya).

Menurut situs Nobel, hari ini ada 211 orang dalam daftar pemenang hadiah, termasuk 12 wanita. Di antara para pemenang adalah dua rekan kami: ahli fisiologi Ivan Pavlov (1904; untuk karyanya di bidang fisiologi pencernaan) dan ahli biologi dan patologi Ilya Mechnikov (1908; untuk studi kekebalan).

Statistik

Pada 1901-2016, hadiah dalam fisiologi atau kedokteran diberikan 107 kali (pada 1915-1918, 1921, 1925, 1940-1942, Majelis Nobel Institut Karolinska tidak dapat memilih pemenang). Hadiah dibagi 32 kali antara dua pemenang dan 36 kali antara tiga. Usia rata-rata para pemenang adalah 58 tahun. Yang termuda adalah Frederick Banting dari Kanada, yang menerima penghargaan pada tahun 1923 pada usia 32 tahun, yang tertua adalah Francis Peyton Rose dari Amerika yang berusia 87 tahun (1966).

Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran- penghargaan tertinggi untuk pencapaian ilmiah di bidang fisiologi dan kedokteran, diberikan setiap tahun oleh Komite Nobel di Stockholm. Para penerima penghargaan dianugerahi medali emas dengan gambar Alfred Nobel dan tulisan yang sesuai, diploma dan cek untuk ... ... Ensiklopedia pembuat berita

Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran adalah penghargaan tertinggi untuk pencapaian ilmiah di bidang fisiologi atau kedokteran, yang diberikan setiap tahun oleh Komite Nobel di Stockholm. Daftar Isi 1 Persyaratan untuk mencalonkan kandidat ... Wikipedia

Hadiah Nobel: sejarah institusi dan nominasi- Hadiah Nobel adalah hadiah internasional paling bergengsi yang diberikan setiap tahun untuk penelitian ilmiah yang luar biasa, penemuan revolusioner atau kontribusi besar bagi budaya atau masyarakat dan dinamai menurut pendirinya, orang Swedia ... ... Ensiklopedia pembuat berita

Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran adalah penghargaan tertinggi untuk pencapaian ilmiah di bidang fisiologi dan kedokteran, yang diberikan setiap tahun oleh Komite Nobel di Stockholm. Daftar Isi 1 Persyaratan untuk mencalonkan kandidat 2 Daftar pemenang ... Wikipedia

Dan kedokteran adalah penghargaan tertinggi untuk pencapaian ilmiah di bidang fisiologi dan kedokteran, yang diberikan setiap tahun oleh Komite Nobel di Stockholm. Daftar Isi 1 Persyaratan untuk mencalonkan kandidat 2 Daftar pemenang ... Wikipedia

PENGHARGAAN NOBEL Ensiklopedia Hukum

Medali diberikan kepada pemenang Hadiah Nobel Hadiah Nobel (Priset Nobel Swedia, Hadiah Nobel Bahasa Inggris ... Wikipedia

Wilhelm Roentgen (1845 1923), pemenang Hadiah Nobel pertama ... Wikipedia

Sebuah penghargaan internasional dinamai pendirinya, insinyur kimia Swedia A. B. Nobel. Diberikan setiap tahun (sejak 1901) untuk pekerjaan luar biasa di bidang fisika, kimia, kedokteran dan fisiologi, ekonomi (sejak 1969), untuk sastra ... ... Kamus Ensiklopedis Ekonomi dan Hukum

Dalam 106 tahun, Hadiah Nobel hanya mengalami satu inovasi.- Upacara pemberian Hadiah Nobel yang didirikan oleh Alfred Nobel dan Hadiah Nobel Perdamaian berlangsung setiap tahun pada hari kematian A. Nobel, di Stockholm (Swedia) dan Oslo (Norwegia). Pada 10 Desember 1901, upacara penghargaan pertama berlangsung ... ... Ensiklopedia pembuat berita

Buku

• Fossel Michael Kategori: Peremajaan. Umur panjang Seri: Discoveries of the century: penelitian terbaru tentang tubuh manusia untuk kepentingan kesehatan Penerbit: Eksmo,
• Telomerase. Bagaimana agar tetap awet muda, meningkatkan kesehatan dan meningkatkan harapan hidup, Michael Fossel, Bagaimana agar tetap awet muda, menghentikan penuaan, meningkatkan kesehatan dan meningkatkan harapan hidup? Sains berada di ambang revolusi: penelitian tentang telomer (bagian akhir kromosom) dan ... Kategori: Kedokteran Seri: Pengobatan Berbasis Bukti Penerbit:

Sejarah Hadiah Nobel sangat hebat. Saya akan mencoba menceritakannya secara singkat.

Alfred Nobel meninggalkan surat wasiat, di mana ia secara resmi menegaskan keinginannya untuk menginvestasikan semua tabungannya (sekitar 33.233.792 SEK) dalam pengembangan dan dukungan ilmu pengetahuan. Faktanya, ini adalah katalis utama abad ke-20, yang berkontribusi pada kemajuan hipotesis ilmiah modern.

Alfred Nobel memiliki sebuah rencana, sebuah rencana yang luar biasa, yang baru diketahui setelah surat wasiatnya dibuka pada Januari 1897. Bagian pertama berisi perintah biasa untuk kasus seperti itu. Tetapi setelah paragraf-paragraf ini muncul yang lain yang mengatakan:

“Semua barang bergerak dan tidak bergerak saya harus diubah menjadi nilai cair oleh pelaksana saya, dan modal yang dikumpulkan harus ditempatkan di bank yang dapat diandalkan. Dana ini akan menjadi milik dana, yang setiap tahun akan menyajikan pendapatan dari mereka dalam bentuk bonus bagi mereka yang telah memberikan kontribusi paling signifikan pada sains, sastra, atau tujuan perdamaian dan yang karyanya telah membawa manfaat terbesar bagi umat manusia. Hadiah untuk pencapaian di bidang kimia dan fisika harus diberikan oleh Akademi Ilmu Pengetahuan Swedia, Penghargaan Prestasi dalam Fisiologi atau Kedokteran - Institut Karolinska, sebuah penghargaan di bidang sastra - oleh Akademi Stockholm, penghargaan atas kontribusinya pada tujuan perdamaian - oleh komisi beranggotakan lima orang yang ditunjuk oleh Storting of Norway. Ini juga merupakan keinginan terakhir saya bahwa hadiah harus diberikan kepada kandidat yang paling layak, apakah mereka orang Skandinavia atau bukan. Paris, 27 November 1895"

Administrator lembaga dipilih oleh beberapa organisasi. Setiap anggota administrasi dirahasiakan sampai diskusi. Dia bisa berkebangsaan apa saja. Ada lima belas administrator Hadiah Nobel, tiga untuk setiap penghargaan. Mereka menunjuk dewan administratif. Presiden dan wakil presiden dewan ini ditunjuk oleh Raja Swedia masing-masing.

Siapapun yang mengajukan pencalonannya akan didiskualifikasi. Seorang calon di bidangnya dapat dinominasikan oleh pemenang penghargaan sebelumnya, oleh organisasi yang bertanggung jawab untuk memberikan penghargaan, atau oleh seseorang yang menominasikan penghargaan dengan cara yang tidak memihak. Presiden akademi, komunitas sastra dan ilmiah, beberapa organisasi parlemen internasional, ilmuwan yang bekerja di universitas besar, dan bahkan anggota pemerintah juga memiliki hak untuk mengajukan calon mereka. Namun, di sini perlu diklarifikasi: hanya orang-orang terkenal dan organisasi besar yang dapat mengajukan kandidat mereka. Adalah penting bahwa kandidat tidak ada hubungannya dengan mereka.

Organisasi-organisasi ini, yang mungkin tampak terlalu kaku, adalah bukti yang sangat baik dari ketidakpercayaan Nobel terhadap kelemahan manusia.

Kekayaan Nobel, yang mencakup properti senilai lebih dari tiga puluh juta mahkota, dibagi menjadi dua bagian. Yang pertama - 28 juta kroon - menjadi dana utama penghargaan. Dengan sisa uang untuk Yayasan Nobel, sebuah bangunan dibeli di mana ia masih berada, di samping itu, dana dialokasikan dari uang ini untuk dana organisasi setiap penghargaan dan jumlah untuk pengeluaran untuk organisasi yang merupakan bagian dari Hadiah Nobel.

siapa panitia.

Sejak tahun 1958, Yayasan Nobel telah berinvestasi dalam obligasi, real estat, dan saham. Ada pembatasan tertentu pada investasi di luar negeri. Reformasi ini disebabkan oleh kebutuhan untuk melindungi modal dari inflasi.Jelas bahwa di zaman kita ini sangat berarti.

Mari kita lihat beberapa contoh penghargaan yang menarik sepanjang sejarahnya.

Alexander FLEMING.

Alexander Fleming dianugerahi hadiah untuk penemuan penisilin dan efek penyembuhannya dalam berbagai penyakit menular. Sebuah kecelakaan bahagia - penemuan penisilin Fleming - adalah hasil dari kombinasi keadaan yang begitu luar biasa sehingga hampir mustahil untuk dipercaya, dan pers menerima cerita sensasional yang dapat menangkap imajinasi setiap orang. Menurut pendapat saya, dia membawa kontribusi yang tak ternilai (ya, saya pikir semua orang akan setuju dengan saya bahwa ilmuwan seperti Fleming tidak akan pernah dilupakan, dan penemuan mereka akan selalu melindungi kita tanpa terlihat). Kita semua tahu bahwa peran penisilin dalam pengobatan tidak dapat ditaksir terlalu tinggi. Obat ini menyelamatkan nyawa banyak orang (termasuk dalam perang, di mana ribuan orang meninggal karena penyakit menular).

Howard W. FLORY. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1945

Howard Flory menerima hadiah untuk penemuan penisilin dan efek penyembuhannya pada berbagai penyakit menular. Penisilin, ditemukan oleh Fleming, secara kimiawi tidak stabil dan hanya dapat diperoleh dalam jumlah kecil. Flory memimpin penelitian tentang obat itu. Mendirikan produksi penisilin di Amerika Serikat, berkat alokasi besar yang dialokasikan untuk proyek tersebut.

Ilya MECHNIKOV. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1908

Ilmuwan Rusia Ilya Mechnikov dianugerahi hadiah untuk karyanya tentang kekebalan. Kontribusi Mechnikov yang paling penting bagi sains adalah metodologis di alam: tujuan ilmuwan adalah untuk mempelajari "kekebalan pada penyakit menular dari sudut pandang fisiologi seluler." Nama Mechnikov dikaitkan dengan metode komersial populer untuk membuat kefir. Tentu saja, penemuan M. sangat hebat dan sangat berguna, dengan jerih payahnya ia meletakkan dasar bagi banyak penemuan berikutnya.

Ivan PAVLOV. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1904

Ivan Pavlov dianugerahi hadiah untuk karyanya pada fisiologi pencernaan. Eksperimen mengenai sistem pencernaan mengarah pada penemuan refleks terkondisi. Keahlian Pavlov dalam operasi tidak tertandingi. Dia sangat baik dengan kedua tangannya sehingga tidak pernah diketahui tangan mana yang akan dia gunakan pada saat berikutnya.

Camillo Golgi. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1906

Sebagai pengakuan atas karyanya pada struktur sistem saraf, Camillo Golgi dianugerahi hadiah. Golgi mengklasifikasikan jenis neuron dan membuat banyak penemuan tentang struktur sel individu dan sistem saraf secara keseluruhan. Aparatus Golgi, jaringan halus dari filamen yang saling terkait di dalam sel saraf, diakui dan diyakini terlibat dalam modifikasi dan sekresi protein. Ilmuwan unik ini dikenal semua orang yang mempelajari struktur sel. Termasuk saya dan seluruh kelas kami.

Georg BEKESHI. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1961

Fisikawan Georg Bekesy mempelajari membran telepon, yang mendistorsi getaran suara, berbeda dengan gendang telinga. Dalam hal ini, ia mulai menyelidiki sifat fisik organ pendengaran. Menciptakan gambaran lengkap tentang biomekanik koklea, ahli bedah oto modern mampu menanamkan gendang telinga buatan dan tulang-tulang pendengaran. Karya Bekesy ini dianugerahi hadiah. Penemuan-penemuan ini menjadi sangat relevan di zaman kita, ketika teknologi komputer telah berkembang ke skala yang luar biasa dan masalah implantasi bergerak ke tingkat yang baru secara kualitatif. Dengan penemuannya, ia memungkinkan untuk banyak orang untuk mendengar lagi.

Emil von Behring. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1901

Untuk karyanya pada terapi serum, terutama untuk penggunaannya dalam pengobatan difteri, yang membuka jalur baru dalam ilmu kedokteran dan menempatkan di tangan dokter senjata kemenangan melawan penyakit dan kematian, Emil von Behring dianugerahi hadiah. Selama Perang Dunia Pertama, vaksin tetanus yang dibuat oleh Bering menyelamatkan nyawa banyak tentara Jerman, tentu saja, ini hanya dasar-dasar pengobatan. Tetapi tidak seorang pun, mungkin, yang meragukan bahwa penemuan ini telah memberikan banyak hal bagi perkembangan kedokteran dan bagi seluruh umat manusia secara keseluruhan. Namanya akan selamanya tetap tercetak dalam sejarah umat manusia.

George W. BEADLE. Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran, 1958

George Beadle menerima hadiah untuk penemuannya tentang peran gen dalam proses biokimia tertentu. Eksperimen telah menunjukkan bahwa gen tertentu bertanggung jawab untuk sintesis zat seluler tertentu. Metode laboratorium yang dikembangkan oleh George Beadle dan Edward Tatham terbukti bermanfaat dalam meningkatkan produksi farmakologis penisilin, zat penting yang dihasilkan oleh jamur khusus. Semua orang mungkin tahu tentang keberadaan penisilin tersebut, tentang signifikansinya, sehingga peran penemuan para ilmuwan ini sangat berharga dalam masyarakat modern.

Pada tahun 2018, Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran dianugerahkan kepada dua ilmuwan dari berbagai belahan dunia - James Ellison dari Amerika Serikat dan Tasuku Honjo dari Jepang - yang secara independen menemukan dan mempelajari fenomena yang sama. Mereka menemukan dua pos pemeriksaan yang berbeda - mekanisme di mana tubuh menekan aktivitas limfosit T, sel pembunuh kekebalan. Jika mekanisme ini diblokir, maka T-limfosit "bebas" dan berperang dengan sel kanker. Ini disebut imunoterapi kanker, dan telah digunakan di klinik selama beberapa tahun.

Komite Nobel menyukai ahli imunologi: setidaknya satu dari sepuluh penghargaan dalam fisiologi atau kedokteran diberikan untuk pekerjaan imunologis teoretis. Tahun ini kita berbicara tentang pencapaian praktis. Peraih Nobel 2018 diakui bukan karena penemuan teoretisnya, melainkan konsekuensi dari penemuan ini, yang telah membantu pasien kanker melawan tumor selama enam tahun sekarang.

Prinsip umum interaksi sistem imun dengan tumor adalah sebagai berikut. Sebagai hasil dari mutasi pada sel tumor, protein terbentuk yang berbeda dari protein "normal" yang biasa digunakan tubuh. Oleh karena itu, sel T bereaksi terhadap mereka seolah-olah mereka adalah benda asing. Dalam hal ini mereka dibantu oleh sel dendritik - sel mata-mata yang merangkak melalui jaringan tubuh (untuk penemuan mereka, omong-omong, mereka dianugerahi Hadiah Nobel pada 2011). Mereka menyerap semua protein yang lewat, memecahnya dan memaparkan potongan-potongan yang dihasilkan ke permukaannya sebagai bagian dari kompleks protein MHC II (kompleks histokompatibilitas utama, lihat untuk detail lebih lanjut: Kuda betina menentukan apakah akan hamil atau tidak oleh kompleks histokompatibilitas utama ... tetangga, "Elemen", 15/01/2018). Dengan bagasi ini, sel-sel dendritik pergi ke kelenjar getah bening terdekat, di mana mereka menunjukkan (menghadirkan) potongan-potongan protein yang terperangkap ini ke limfosit-T. Jika T-killer (limfosit sitotoksik, atau limfosit pembunuh) mengenali protein antigen ini dengan reseptornya, maka ia diaktifkan - ia mulai berkembang biak, membentuk klon. Kemudian sel-sel klon menyebar ke seluruh tubuh untuk mencari sel target. Pada permukaan setiap sel dalam tubuh terdapat kompleks protein MHC I, di mana potongan-potongan protein intraseluler menggantung. Pembunuh T sedang mencari molekul MHC I dengan antigen target yang dapat dikenali dengan reseptornya. Dan segera setelah pengenalan terjadi, T-killer membunuh sel target, membuat lubang di membrannya dan memicu apoptosis (program kematian) di dalamnya.

Tetapi mekanisme ini tidak selalu bekerja secara efektif. Tumor adalah sistem sel heterogen yang menggunakan berbagai cara untuk menghindari sistem kekebalan (baca tentang salah satu cara yang baru-baru ini ditemukan di berita Sel kanker meningkatkan keragamannya dengan bergabung dengan sel kekebalan, "Elemen", 14/09 /2018). Beberapa sel tumor menyembunyikan protein MHC dari permukaannya, yang lain menghancurkan protein yang rusak, dan yang lain lagi mengeluarkan zat yang menekan sistem kekebalan. Dan semakin "marah" tumor, semakin kecil kemungkinan sistem kekebalan untuk mengatasinya.

Metode klasik melawan tumor melibatkan berbagai cara membunuh sel-selnya. Tapi bagaimana membedakan sel tumor dari yang sehat? Biasanya, kriterianya adalah "pembelahan aktif" (sel kanker membelah jauh lebih intensif daripada kebanyakan sel sehat dalam tubuh, dan terapi radiasi ditujukan untuk hal ini, merusak DNA dan mencegah pembelahan) atau "resistensi terhadap apoptosis" (kemoterapi membantu melawan ini) . Dengan pengobatan ini, banyak sel sehat, seperti sel induk, menderita, dan sel kanker yang tidak aktif, seperti sel yang tidak aktif, tidak terpengaruh (lihat:, "Elemen", 06/10/2016). Oleh karena itu, sekarang mereka sering mengandalkan imunoterapi, yaitu, aktivasi kekebalan pasien sendiri, karena sistem kekebalan membedakan sel tumor dari yang sehat lebih baik daripada obat luar. Sistem kekebalan tubuh dapat diaktifkan dengan berbagai cara. Misalnya, Anda dapat mengambil sepotong tumor, mengembangkan antibodi terhadap proteinnya dan menyuntikkannya ke dalam tubuh sehingga sistem kekebalan “melihat” tumor dengan lebih baik. Atau ambil sel kekebalan dan latih mereka untuk mengenali protein tertentu. Tapi Hadiah Nobel tahun ini diberikan untuk mekanisme yang sama sekali berbeda - untuk menghilangkan penyumbatan dari sel T pembunuh.

Ketika cerita ini baru saja dimulai, tidak ada yang berpikir tentang imunoterapi. Para ilmuwan mencoba mengungkap prinsip interaksi antara sel T dan sel dendritik. Setelah pemeriksaan lebih dekat, ternyata tidak hanya MHC II dengan protein antigen dan reseptor sel T yang terlibat dalam "komunikasi" mereka. Di sebelah mereka di permukaan sel adalah molekul lain yang juga berpartisipasi dalam interaksi. Seluruh struktur ini - satu set protein pada membran yang terhubung satu sama lain ketika dua sel bertemu - disebut sinaps imun (lihat sinaps imunologis). Komposisi sinaps ini mencakup, misalnya, molekul kostimulatori (lihat Co-stimulasi) - yang mengirim sinyal ke T-killer untuk mengaktifkan dan mencari musuh. Mereka adalah yang pertama ditemukan: ini adalah reseptor CD28 pada permukaan sel T dan ligannya B7 (CD80) pada permukaan sel dendritik (Gbr. 4).

James Ellison dan Tasuku Honjo secara independen menemukan dua kemungkinan komponen sinaps imun - dua molekul penghambat. Ellison bekerja pada molekul CTLA-4 yang ditemukan pada tahun 1987 (antigen-4 limfosit T sitotoksik, lihat: J.-F. Brunet et al., 1987. Anggota baru dari superfamili imunoglobulin - CTLA-4). Awalnya dianggap sebagai co-stimulator lain karena hanya muncul pada sel T yang diaktifkan. Kelebihan Ellison adalah dia menyarankan bahwa yang terjadi adalah sebaliknya: CTLA-4 muncul pada sel yang diaktifkan secara khusus sehingga mereka dapat dihentikan! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 dan CTLA-4 memiliki efek yang berlawanan pada respon sel T terhadap stimulasi). Selanjutnya, ternyata CTLA-4 memiliki struktur yang mirip dengan CD28 dan juga dapat mengikat B7 pada permukaan sel dendritik, bahkan lebih kuat dari CD28. Artinya, pada setiap sel T yang diaktifkan, ada molekul penghambat yang bersaing dengan molekul pengaktif untuk menerima sinyal. Dan karena ada banyak molekul dalam sinapsis imun, hasilnya ditentukan oleh rasio sinyal - berapa banyak molekul CD28 dan CTLA-4 yang dapat mengikat B7. Tergantung pada ini, sel-T terus bekerja, atau membeku dan tidak dapat menyerang siapa pun.

Tasuku Honjo menemukan molekul lain pada permukaan sel T - PD-1 (namanya singkatan dari kematian terprogram), yang mengikat ligan PD-L1 pada permukaan sel dendritik (Y. Ishida et al., 1992. Diinduksi ekspresi PD-1, anggota baru dari superfamili gen imunoglobulin, setelah kematian sel terprogram). Ternyata tikus knockout PD-1 (kehilangan protein yang sesuai) mengembangkan sesuatu yang mirip dengan lupus eritematosus sistemik. Ini adalah penyakit autoimun, yang merupakan kondisi di mana sel-sel kekebalan menyerang molekul normal dalam tubuh. Oleh karena itu, Honjo menyimpulkan bahwa PD-1 juga bekerja sebagai penghambat, menahan agresi autoimun (Gbr. 5). Ini adalah manifestasi lain dari prinsip biologis penting: setiap kali proses fisiologis dimulai, yang berlawanan (misalnya, sistem pembekuan darah dan anti-pembekuan) diluncurkan secara paralel untuk menghindari "pemenuhan rencana yang berlebihan", yang dapat merusak tubuh.

Kedua molekul yang memblokir - CTLA-4 dan PD-1 - dan jalur pensinyalan yang sesuai disebut pos pemeriksaan kekebalan (dari bahasa Inggris. pos pemeriksaan- pos pemeriksaan, lihat pos pemeriksaan kekebalan). Rupanya, ini adalah analogi dengan pos pemeriksaan siklus sel (lihat Pos pemeriksaan siklus sel) - saat-saat di mana sel "membuat keputusan" apakah ia dapat terus membelah lebih jauh atau beberapa komponennya rusak secara signifikan.

Tapi cerita tidak berakhir di situ. Kedua ilmuwan memutuskan untuk menemukan kegunaan dari molekul yang baru ditemukan. Ide mereka adalah bahwa sel-sel kekebalan dapat diaktifkan dengan memblokir blocker. Benar, reaksi autoimun pasti akan menjadi efek samping (seperti yang terjadi sekarang pada pasien yang diobati dengan inhibitor pos pemeriksaan), tetapi ini akan membantu mengalahkan tumor. Para ilmuwan mengusulkan pemblokiran penghambat dengan bantuan antibodi: dengan mengikat CTLA-4 dan PD-1, mereka secara mekanis menutupnya dan mencegahnya berinteraksi dengan B7 dan PD-L1, sementara sel T tidak menerima sinyal penghambatan (Gbr. 6 ).

Setidaknya 15 tahun telah berlalu antara penemuan pos pemeriksaan dan persetujuan obat berdasarkan inhibitor mereka. Saat ini, enam obat tersebut digunakan: satu penghambat CTLA-4 dan lima penghambat PD-1. Mengapa PD-1 blocker bekerja lebih baik? Faktanya adalah bahwa sel-sel dari banyak tumor juga membawa PD-L1 pada permukaannya untuk memblokir aktivitas sel-T. Dengan demikian, CTLA-4 mengaktifkan sel T pembunuh secara umum, sedangkan PD-L1 memiliki efek yang lebih spesifik pada tumor. Dan komplikasi dalam kasus PD-1 blocker terjadi sedikit lebih sedikit.

Sayangnya, metode imunoterapi modern belum menjadi obat mujarab. Pertama, inhibitor pos pemeriksaan masih belum memberikan kelangsungan hidup pasien 100%. Kedua, mereka tidak bekerja pada semua tumor. Ketiga, keefektifannya tergantung pada genotipe pasien: semakin beragam molekul MHC-nya, semakin tinggi peluang keberhasilannya (pada keragaman protein MHC, lihat: Keragaman protein histokompatibilitas meningkatkan keberhasilan reproduksi pada reed warbler jantan dan berkurang pada betina , "Elemen", 29.08 .2018). Namun demikian, ternyata menjadi cerita yang indah tentang bagaimana penemuan teoritis pertama mengubah pemahaman kita tentang interaksi sel-sel kekebalan, dan kemudian memunculkan obat-obatan yang dapat digunakan di klinik.

Dan para pemenang Nobel memiliki sesuatu untuk dikerjakan lebih lanjut. Mekanisme pasti bagaimana inhibitor pos pemeriksaan bekerja masih belum sepenuhnya dipahami. Misalnya, dalam kasus CTLA-4, tidak jelas sel mana yang berinteraksi dengan obat-blocker: dengan pembunuh-T itu sendiri, atau dengan sel dendritik, atau secara umum dengan sel pengatur-T - populasi limfosit-T bertanggung jawab untuk menekan respon imun. Jadi cerita ini sebenarnya masih jauh dari selesai.

Polina Loseva