Анагаах ухааны шагнал. Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал

Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал. Түүний эзэд нь АНУ-ын хэсэг эрдэмтэд байв. Майкл Янг, Жеффри Холл, Майкл Росбаш нар циркадийн хэмнэлийг хянадаг молекулын механизмыг нээснийхээ төлөө энэ шагналыг хүртжээ.

Альфред Нобелийн гэрээслэлийн дагуу шагналыг энэ салбарт "чухал нээлт хийсэн" хүнд олгодог. TASS-DOSIER-ийн редакторууд энэ шагнал болон түүний шагналтнуудыг олгох журмын талаар материал бэлтгэсэн.

Нэр дэвшигчдийг шагнах, нэр дэвшүүлэх

Стокгольм дахь Каролинскийн хүрээлэнгийн Нобелийн чуулган уг шагналыг олгох үүрэгтэй. Чуулган нь тус хүрээлэнгийн 50 профессороос бүрддэг. Түүний ажлын байгууллага нь Нобелийн хороо юм. Чуулганаас гишүүдээсээ гурван жилээр сонгогдсон таван хүнээс бүрддэг. Ассамблей жилд хэд хэдэн удаа хуралдаж, хорооноос сонгосон өргөдөл гаргагчдыг хэлэлцдэг бөгөөд 10-р сарын эхний даваа гаригт олонхийн саналаар шагналтнуудыг сонгодог.

Каролинскийн хүрээлэнгийн Нобелийн ассамблейн гишүүд, Нобелийн хорооноос тусгай урилга хүлээн авсан физиологи, анагаах ухаан, химийн салбарын Нобелийн шагналтнууд зэрэг янз бүрийн орны эрдэмтэд уг шагналд нэр дэвшүүлэх эрхтэй. Та 9-р сараас дараа оны 1-р сарын 31 хүртэл нэр дэвшигчдийг санал болгож болно. 2017 онд уг шагналд 361 хүн өргөдөл гаргажээ.

Шагнагчид

Энэхүү шагналыг 1901 оноос хойш олгож байна. Анхны шагналт нь Германы эмч, микробиологич, дархлаа судлаач Эмиль Адольф фон Беринг байсан бөгөөд сахуу өвчний эсрэг дархлаажуулалтын аргыг боловсруулсан. 1902 онд хумхаа өвчнийг судалсан Рональд Росс (Их Британи) шагналыг авсан; 1905 онд - Роберт Кох (Герман), сүрьеэгийн үүсгэгч бодисыг судалсан; 1923 онд инсулиныг нээсэн Фредерик Бантинг (Канад), Жон Маклеод (Их Британи); 1924 онд - электрокардиографийн үндэслэгч Виллем Эйнховен (Голланд); 2003 онд Пол Лаутербур (АНУ), Питер Мэнсфилд (Их Британи) нар соронзон резонансын дүрслэлийн аргыг боловсруулсан.

Каролинскийн хүрээлэнгийн Нобелийн хорооны мэдээлснээр 1945 онд пенициллинийг нээсэн Александр Флеминг, Эрнест Чейн, Ховард Флори (Их Британи) нарт олгосон шагнал хамгийн алдартай хэвээр байна. Зарим нээлтүүд цаг хугацааны явцад ач холбогдлоо алдсан. Тэдгээрийн дотор сэтгэцийн эмгэгийг эмчлэхэд хэрэглэдэг лоботоми арга байдаг. 1949 онд бүтээгдсэнийхээ төлөө Португалийн Антонио Эгас-Мониз шагнал хүртжээ.

2016 онд уг шагналыг Японы биологич Ёшинори Осумид "аутофагийн механизмыг нээсэн" (түүн дэх шаардлагагүй агуулгыг эсээр боловсруулах үйл явц) нээсэн төлөө хүртжээ.

Нобелийн цахим хуудсанд мэдээлснээр өнөөдөр шагналын эздийн жагсаалтад 211 хүн байгаагийн 12 нь эмэгтэй байна. Шагнагчдын дунд физиологич Иван Павлов (1904; хоол боловсруулах эрхтний физиологийн чиглэлээр хийсэн ажлынхаа төлөө), биологич, эмгэг судлаач Илья Мечников (1908; дархлаа судлалын чиглэлээр) манай хоёр эх орон нэгт шагналтнуудын дунд байна.

Статистик

1901-2016 онд физиологи, анагаах ухааны салбарын шагналыг 107 удаа олгосон (1915-1918, 1921, 1925, 1940-1942 онд Каролинскийн хүрээлэнгийн Нобелийн чуулган шагналтныг сонгож чадаагүй). Шагналыг хоёр шагналтан 32 удаа, гурван хүн 36 удаа хувааж авсан. Шагнагчдын дундаж нас 58 байна. Хамгийн залуу нь 1923 онд 32 настайдаа шагнал хүртсэн Канадын иргэн Фредерик Бантинг, хамгийн ахмад нь 87 настай Америкийн Фрэнсис Пейтон Роуз (1966) юм.

Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал- Стокгольм дахь Нобелийн хорооноос жил бүр олгодог физиологи, анагаах ухааны салбарын шинжлэх ухааны ололт амжилтын дээд шагнал. Шагналын эзэд Альфред Нобелийн дүрс бүхий алтан медаль, зохих бичээс, диплом, чекээр шагнагджээ ... ... Newsmakers нэвтэрхий толь бичиг

Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал нь Стокгольм дахь Нобелийн хорооноос жил бүр олгодог физиологи, анагаах ухааны салбарын шинжлэх ухааны ололт амжилтад олгодог дээд шагнал юм. Агуулга 1 Нэр дэвшигчид нэр дэвшүүлэхэд тавигдах шаардлага ... Википедиа

Нобелийн шагнал: Байгууллагын түүх, нэр дэвшүүлэх- Нобелийн шагналууд нь шинжлэх ухааны шилдэг судалгаа, хувьсгалт бүтээл, соёл, нийгэмд оруулсан томоохон хувь нэмэрт жил бүр олгодог олон улсын хамгийн нэр хүндтэй шагнал бөгөөд тэдгээрийг үүсгэн байгуулагч Шведийн ... ... Newsmakers нэвтэрхий толь бичиг

Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал нь Стокгольм дахь Нобелийн хорооноос жил бүр олгодог физиологи, анагаах ухааны салбарын шинжлэх ухааны ололт амжилтад олгодог дээд шагнал юм. Агуулга 1 Нэр дэвшигчдийг нэр дэвшүүлэхэд тавигдах шаардлага 2 Шагнагчдын жагсаалт ... Википедиа

Анагаах ухаан бол физиологи, анагаах ухааны салбарын шинжлэх ухааны ололт амжилтад олгодог дээд шагнал бөгөөд Стокгольм дахь Нобелийн хорооноос жил бүр олгодог. Агуулга 1 Нэр дэвшигчдийг нэр дэвшүүлэхэд тавигдах шаардлага 2 Шагнагчдын жагсаалт ... Википедиа

НОБЕЛИЙН ШАГНАЛ Хууль зүйн нэвтэрхий толь бичиг

Нобелийн шагналт Нобелийн шагналыг хүртсэн медаль (Шведийн Nobelpriset, Английн Нобелийн шагнал ... Wikipedia

Вильгельм Рентген (1845 1923), анхны Нобелийн шагналт ... Wikipedia

Үүсгэн байгуулагч Шведийн химийн инженер А.Б.Нобелийн нэрэмжит олон улсын шагнал. Жил бүр (1901 оноос хойш) физик, хими, анагаах ухаан, физиологи, эдийн засаг (1969 оноос хойш), утга зохиолын ... ... Эдийн засаг, хуулийн нэвтэрхий толь бичиг

106 жилийн хугацаанд Нобелийн шагналд ганцхан шинэлэг зүйл гарчээ.-Альфред Нобелийн байгуулсан Нобелийн шагнал, Нобелийн энх тайвны шагналыг гардуулах ёслол жил бүр А.Нобель нас барсан өдөр Швед улсын Стокгольм, Норвеги Осло хотод болдог. 1901 оны 12-р сарын 10-нд анхны шагнал гардуулах ёслол болов ... ... Newsmakers нэвтэрхий толь бичиг

Номууд

• Фоссел Майкл Ангилал: Залуужуулах. Урт наслалт Цуврал: Зууны нээлтүүд: Хүний биеийн эрүүл мэндэд тустай хамгийн сүүлийн үеийн судалгаа Нийтлэгч: Eksmo,
• Теломераза. Хэрхэн залуу хэвээр үлдэх, эрүүл мэндээ сайжруулах, дундаж наслалтыг нэмэгдүүлэх вэ, Майкл Фоссел, Хэрхэн залуу хэвээр үлдэх, хөгшрөлтийг зогсоох, эрүүл мэндийг сайжруулах, дундаж наслалтыг нэмэгдүүлэх вэ? Шинжлэх ухаан хувьсгалын ирмэг дээр байна: теломерын судалгаа (хромосомын төгсгөлийн хэсэг) ба ... Ангилал: Анагаах ухаан Цуврал: Нотолгоонд суурилсан анагаах ухаанНийтлэгч:

Нобелийн шагналын түүх маш агуу. Би үүнийг товчхон хэлэхийг хичээх болно.

Альфред Нобель гэрээслэл үлдээсэн бөгөөд үүгээрээ тэрээр өөрийн бүх хуримтлалыг (ойролцоогоор 33,233,792 крон) шинжлэх ухааныг хөгжүүлэх, дэмжихэд хөрөнгө оруулах хүсэлтэй байгаагаа албан ёсоор баталжээ. Үнэн хэрэгтээ энэ нь орчин үеийн шинжлэх ухааны таамаглалыг ахиулахад хувь нэмэр оруулсан 20-р зууны гол хурдасгуур байсан юм.

Альфред Нобел 1897 оны 1-р сард гэрээслэлийг нь нээсний дараа л мэдэгдэж байсан гайхалтай төлөвлөгөөтэй байсан. Эхний хэсэгт ийм хэргийн ердийн захиалгууд багтсан байв. Гэхдээ эдгээр догол мөрүүдийн дараа бусад хүмүүс гарч ирэв:

"Миний бүх хөдлөх болон үл хөдлөх хөрөнгийг миний үүрэг гүйцэтгэгчид хөрвөх чадвартай болгон хувиргаж, цуглуулсан хөрөнгийг найдвартай банкинд байршуулах ёстой. Эдгээр хөрөнгө нь тус санд харьяалагдах бөгөөд тэдгээрээс олсон орлогыг жил бүр тайлагнах болно. Шинжлэх ухаан, уран зохиол, энх тайвны үйл хэрэгт хамгийн их хувь нэмэр оруулсан, ажил нь хүн төрөлхтөнд хамгийн их ашиг тусаа өгсөн хүмүүст шагнал урамшуулал Хими, физикийн салбарын ололт амжилтын шагналыг Шведийн Шинжлэх Ухааны Академиас гардуулах ёстой. Физиологи эсвэл Анагаах ухааны салбарын амжилтын шагнал - Каролинскийн хүрээлэн, утга зохиолын салбарын шагнал - Стокгольмын академиас, энх тайвны үйлсэд оруулсан хувь нэмрийг нь үнэлдэг шагналыг - Норвегийн Стортингээс томилогдсон таван гишүүнтэй комисс. Скандинавын хүн ч бай, биш ч бай шагналыг хамгийн гавьяатай нэр дэвшигчдэд олгох нь миний эцсийн хүсэл юм. Парис, 1895 оны 11-р сарын 27"

Хүрээлэнгийн удирдлагуудыг зарим байгууллагаас сонгодог. Захиргааны гишүүн бүрийг хэлэлцэх хүртэл нууцалдаг. Тэр ямар ч үндэстэн байж болно. Нобелийн шагналын арван таван администратор байдаг бөгөөд шагнал тус бүрд гурав байдаг. Тэд захиргааны зөвлөлийг томилдог. Энэ зөвлөлийн ерөнхийлөгч болон дэд ерөнхийлөгчийг Шведийн хаан тус тус томилдог.

Нэр дэвшихийг санал болгосон хэнийг ч хасна. Тухайн салбартаа нэр дэвшсэн хүнийг тухайн шагналын өмнөх ялагч, шагнал гардуулах үүрэг бүхий байгууллага, эсвэл шударгаар нэр дэвшүүлсэн хүн нэр дэвшүүлж болно. Академи, утга зохиол, шинжлэх ухааны нийгэмлэгийн ерөнхийлөгчид, олон улсын парламентын зарим байгууллага, томоохон их дээд сургуульд ажилладаг эрдэмтэд, тэр байтугай засгийн газрын гишүүд ч нэр дэвшигчээ санал болгох эрхтэй. Гэхдээ энд тодруулах шаардлагатай: зөвхөн алдартай хүмүүс, томоохон байгууллагууд нэр дэвшигчээ санал болгож чадна. Нэр дэвшигч нь тэдэнтэй ямар ч холбоогүй байх нь чухал юм.

Хэт хатуу мэт санагдах эдгээр байгууллагууд нь Нобелийн хүний ​​сул талуудад үл итгэдгийн гайхалтай нотолгоо юм.

Гучин сая гаруй кроны үнэ бүхий эд хөрөнгийг багтаасан Нобелийн хөрөнгийг хоёр хэсэгт хуваажээ. Эхнийх нь буюу 28 сая крон нь шагналын гол сан болсон. Нобелийн сангийн үлдэгдэл мөнгөөр ​​байрлаж байгаа барилгыг нь худалдаж авсан бөгөөд үүнээс гадна энэ мөнгөнөөс шагнал бүрийн зохион байгуулалтын санд, Нобелийн шагналын нэг хэсэг болох байгууллагуудын зардалд зориулж санхүүжилт олгосон.

хэн нь хороо.

1958 оноос хойш Нобелийн сан бонд, үл хөдлөх хөрөнгө, хувьцаанд хөрөнгө оруулалт хийсэн. Гадаадад хөрөнгө оруулахад тодорхой хязгаарлалтууд байдаг. Эдгээр шинэчлэл нь капиталыг инфляциас хамгаалах хэрэгцээ шаардлагаас үүдэлтэй юм.Энэ нь бидний үед маш их зүйлийг илэрхийлж байгаа нь тодорхой юм.

Түүхийн туршид шагналын хэд хэдэн сонирхолтой жишээг харцгаая.

Александр ФЛЕМИНГ.

Александр Флеминг пенициллинийг нээн илрүүлж, янз бүрийн халдварт өвчний эдгээх үр нөлөөг харуулсан шагналыг хүртжээ. Аз жаргалтай осол - Флеминг пенициллинийг нээсэн нь үнэхээр итгэмээргүй нөхцөл байдлын хослолын үр дүн байсан бөгөөд үүнд итгэхийн аргагүй болсон бөгөөд хэвлэлүүд ямар ч хүний ​​төсөөллийг барьж чадахуйц шуугиантай түүхийг хүлээн авав. Миний бодлоор тэр үнэлж баршгүй хувь нэмэр оруулсан (Тийм ээ, Флеминг шиг эрдэмтэд хэзээ ч мартагдахгүй, тэдний нээлт биднийг үргэлж үл үзэгдэх байдлаар хамгаална гэдэгтэй хүн бүр санал нийлэх байх гэж бодож байна). Пенициллиний анагаах ухаанд гүйцэтгэх үүргийг хэт үнэлж болохгүй гэдгийг бид бүгд мэднэ. Энэ эм нь маш олон хүний ​​амийг аварсан (дайны үеэр олон мянган хүн халдварт өвчнөөр нас барсан).

Ховард В.ФЛОРИ.Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1945 он

Ховард Флори пенициллин болон түүний янз бүрийн халдварт өвчний эдгээх үр нөлөөг олж илрүүлснийхээ төлөө шагнал хүртжээ. Флемингийн нээсэн пенициллин нь химийн хувьд тогтворгүй байсан тул зөвхөн бага хэмжээгээр авах боломжтой байв. Флори эмийн судалгааг удирдан явуулсан. Төсөлд зарцуулсан асар их хөрөнгийн ачаар АНУ-д пенициллиний үйлдвэрлэлийг бий болгосон.

Илья МЕЧНИКОВ.Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1908 он

Оросын эрдэмтэн Илья Мечников энэ шагналыг дархлааны асуудлаар хийсэн бүтээлээрээ шагнасан байна. Мечниковын шинжлэх ухаанд оруулсан хамгийн чухал хувь нэмэр нь арга зүйн шинж чанартай байсан: эрдэмтний зорилго нь "эсийн физиологийн үүднээс халдварт өвчний дархлааг" судлах явдал байв. Мечниковын нэр нь kefir хийх алдартай арилжааны аргатай холбоотой юм. Мэдээжийн хэрэг, М.-ийн нээлт агуу бөгөөд маш хэрэгтэй бөгөөд түүний хөдөлмөрөөр тэрээр дараагийн олон нээлтүүдийн үндэс суурийг тавьсан юм.

Иван ПАВЛОВ.Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1904 он

Иван Павлов хоол боловсруулах физиологийн чиглэлээр хийсэн ажлынхаа төлөө шагнал хүртжээ. Хоол боловсруулах системтэй холбоотой туршилтууд нь болзолт рефлексүүдийг илрүүлэхэд хүргэсэн. Павловын хагалгааны ур чадвар давтагдашгүй байв. Тэр хоёр гараараа маш сайн байсан тул дараагийн мөчид ямар гарыг ашиглах нь хэзээ ч мэдэгдэхгүй байв.

Камилло Голги.Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1906 он

Мэдрэлийн тогтолцооны бүтцийн талаар хийсэн ажлыг нь үнэлж Камилло Голги шагналыг хүртжээ. Гольги мэдрэлийн эсүүдийн төрлийг ангилж, бие даасан эсүүд болон мэдрэлийн системийн бүтцийн талаар олон нээлт хийсэн. Голжийн аппарат нь мэдрэлийн эсийн доторх хоорондоо уялдаатай утаснуудын нарийн сүлжээ бөгөөд уургийн өөрчлөлт, шүүрэлд оролцдог гэж үздэг. Энэхүү өвөрмөц эрдэмтнийг эсийн бүтцийг судалж байсан хүн бүр мэддэг. Би болон манай анги бүхэлдээ.

Георг БЕКЕШИ. Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1961 он

Физикч Георг Бекеси чихний бүрхэвчээс ялгаатай нь дууны чичиргээг гажуудуулдаг утасны мембраныг судалжээ. Үүнтэй холбогдуулан тэрээр сонсголын эрхтнүүдийн физик шинж чанарыг судалж эхэлсэн. Чихний дунгийн биомеханикийн бүрэн дүр зургийг сэргээж, орчин үеийн чихний мэс засалчид хиймэл чихний бүрхэвч, сонсголын ясыг суулгаж чадсан. Бекесигийн энэхүү бүтээл нь шагнал хүртжээ.Эдгээр нээлтүүд нь компьютерийн технологи гайхалтай цар хүрээтэй хөгжиж, суулгац суулгах асуудал чанарын шинэ түвшинд шилжиж байгаа өнөө үед онцгой ач холбогдолтой болж байна.Тэр өөрийн нээлтүүдээр үүнийг хийх боломжтой болгосон. олон хүн дахин сонсох болно.

Эмил фон Беринг. Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1901 он

Анагаах ухааны шинжлэх ухаанд шинэ замыг нээж, эмч нарын гарт өвчин, үхлийн эсрэг ялалтын зэвсгийг өгсөн сахуу өвчнийг эмчлэхэд ашигласан ийлдэс эмчилгээний чиглэлээр хийсэн ажлынхаа төлөө Эмил фон Беринг шагналыг хүртжээ. Дэлхийн нэгдүгээр дайны үед Берингийн бүтээсэн татрангийн эсрэг вакцин нь Германы олон цэргүүдийн амийг аварсан.Мэдээж эдгээр нь зөвхөн анагаах ухааны үндэс суурь байсан. Гэхдээ энэ нээлт нь анагаах ухаан болон нийт хүн төрөлхтний хөгжилд их зүйл өгсөн гэдэгт хэн ч эргэлзэхгүй байх. Түүний нэр хүн төрөлхтний түүхэнд үүрд үлдэх болно.

Жорж В.БИДЛ.Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагнал, 1958 он

Жорж Бидл биохимийн тодорхой үйл явцад генийн гүйцэтгэх үүргийн талаархи нээлтүүдийнхээ төлөө энэ шагналыг хүртжээ. Туршилтаар тодорхой генүүд эсийн тодорхой бодисын нийлэгжилтийг хариуцдаг болохыг харуулсан. Жорж Бидл, Эдвард Тэтхэм нарын боловсруулсан лабораторийн аргууд нь тусгай мөөгөнцөрөөс үүсдэг чухал бодис болох пенициллиний фармакологийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэхэд тустай байсан. Дээр дурдсан пенициллиний тухай, түүний ач холбогдлын талаар хүн бүр мэддэг байх, тиймээс эдгээр эрдэмтдийн нээлтийн үүрэг орчин үеийн нийгэмд үнэлж баршгүй их юм.

2018 онд Физиологи, анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагналыг дэлхийн өнцөг булан бүрээс ирсэн хоёр эрдэмтэн болох АНУ-ын Жеймс Эллисон, Японы Тасуку Хонжо нар ижил үзэгдлийг бие даан нээж, судалжээ. Тэд бие махбодь Т-лимфоцит, дархлааны алуурчин эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг механизм гэсэн хоёр өөр хяналтын цэгийг олжээ. Хэрэв эдгээр механизмууд хаагдсан бол Т-лимфоцитууд "чөлөөт" болж, хорт хавдрын эсүүдтэй тулалддаг. Үүнийг хорт хавдрын дархлаа эмчилгээ гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь хэдэн жилийн турш эмнэлгүүдэд ашиглагдаж ирсэн.

Нобелийн хороо дархлаа судлаачдад хайртай: физиологи, анагаах ухааны чиглэлээр дор хаяж арван шагналын нэг нь онолын дархлаа судлалын ажилд олгодог. Энэ жил практик ололт амжилтыг ярьж байна. 2018 оны Нобелийн шагналтнуудыг онолын нээлтээр бус, хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хавдартай тэмцэхэд нь зургаан жилийн турш тусалж байгаа эдгээр нээлтийн үр дагавраар нь үнэлдэг.

Дархлалын тогтолцооны хавдартай харилцан үйлчлэх ерөнхий зарчим нь дараах байдалтай байна. Хавдрын эсийн мутацийн үр дүнд биеийн дассан "хэвийн" уурагаас ялгаатай уураг үүсдэг. Тиймээс Т эсүүд тэдгээрт гадны биет мэт хариу үйлдэл үзүүлдэг. Үүнд дендрит эсүүд буюу биеийн эд эсээр мөлхдөг тагнуулын эсүүд тусалдаг (дашрамд хэлэхэд тэд 2011 онд Нобелийн шагнал хүртсэн). Тэд хажуугаар өнгөрч буй бүх уургийг шингээж, задалж, үүссэн хэсгүүдийг MHC II уургийн цогцолборын нэг хэсэг болгон гадаргуу дээр нь гаргадаг (гистокомпатын үндсэн цогцолбор, дэлгэрэнгүйг үзнэ үү: Гүү жирэмслэх эсэхээ гол гистокомпатын цогцолбороор тодорхойлдог. ... хөрш, "Элементүүд" , 2018/01/15). Энэхүү ачаа тээшээр дендрит эсүүд хамгийн ойрын тунгалгийн зангилаа руу очиж, Т-лимфоцитуудад баригдсан уургийн хэсгүүдийг харуулдаг (байдаг). Хэрэв Т-алуурчин (цитотоксик лимфоцит, эсвэл алуурчин лимфоцит) эдгээр эсрэгтөрөгчийн уургуудыг рецептороороо таньдаг бол идэвхждэг - үржиж, клон үүсгэдэг. Дараа нь клоны эсүүд зорилтот эсийг хайхын тулд бүх биеэр тархдаг. Биеийн эс бүрийн гадаргуу дээр эсийн доторх уургийн хэсгүүд байрладаг MHC I уургийн цогцолборууд байдаг. Алуурчин Т нь рецептороороо таних зорилтот антиген бүхий MHC I молекулыг хайж байна. Хүлээн зөвшөөрөгдсөн даруйд Т-алуурчин зорилтот эсийг устгаж, түүний мембранд нүх гаргаж, апоптозыг (үхлийн хөтөлбөр) өдөөдөг.

Гэхдээ энэ механизм үргэлж үр дүнтэй ажилладаггүй. Хавдар гэдэг нь дархлааны тогтолцооноос зайлсхийх олон янзын арга хэрэглэдэг эсийн нэг төрлийн бус систем юм ("Элементүүд", 09/14-ны өдөр Хавдрын эсүүд дархлааны эсүүдтэй нийлж олон янз байдлаа нэмэгдүүлнэ гэсэн мэдээнээс саяхан нээсэн ийм аргуудын нэгийг уншина уу. /2018). Зарим хавдрын эсүүд MHC уургийг гадаргуугаас нууж, зарим нь гэмтэлтэй уургийг устгадаг, зарим нь дархлааны системийг дарангуйлдаг бодисыг ялгаруулдаг. Мөн хавдар "ууртай" байх тусам дархлааны систем үүнийг даван туулах магадлал багатай байдаг.

Хавдартай тэмцэх сонгодог аргууд нь түүний эсийг устгах янз бүрийн аргуудыг агуулдаг. Гэхдээ хавдрын эсийг эрүүл эсээс хэрхэн ялгах вэ? Ихэвчлэн шалгуур нь "идэвхтэй хуваагдал" (хорт хавдрын эсүүд биеийн ихэнх эрүүл эсүүдээс илүү эрчимтэй хуваагддаг бөгөөд туяа эмчилгээ нь ДНХ-ийг гэмтээж, хуваагдахаас сэргийлдэг) эсвэл "апоптозын эсэргүүцэл" (хими эмчилгээ нь үүнтэй тэмцэхэд тусалдаг) юм. . Энэ эмчилгээг хийснээр үүдэл эс зэрэг олон эрүүл эсүүд өвдөж, идэвхгүй хорт хавдрын эсүүд, тухайлбал унтаа эсүүд өртөхгүй (үзнэ үү:, "Элементүүд", 2016 оны 06-р сарын 10). Тиймээс одоо тэд ихэвчлэн дархлаа эмчилгээ, өөрөөр хэлбэл өвчтөний өөрийн дархлааг идэвхжүүлэхэд найддаг, учир нь дархлааны систем нь хавдрын эсийг эрүүл эсээс гадны эмээс илүү сайн ялгаж өгдөг. Дархлааны системийг янз бүрийн аргаар идэвхжүүлж болно. Жишээлбэл, та хавдрын нэг хэсгийг авч, түүний уургийн эсрэгбие үүсгэж, бие махбодид тарьснаар дархлаа нь хавдрыг илүү сайн "хардаг". Эсвэл дархлааны эсүүдийг авч, тодорхой уураг танихад сурга. Харин энэ жилийн Нобелийн шагналыг алуурчин Т эсийн бөглөрлийг арилгасны төлөө шал өөр механизмаар олгож байна.

Энэ түүх дөнгөж эхэлж байхад дархлаа эмчилгээний талаар хэн ч боддоггүй байсан. Эрдэмтэд Т эс ба дендрит эсүүдийн харилцан үйлчлэлийн зарчмыг тайлахыг оролдсон. Нарийвчилсан үзлэгээр антиген уураг ба Т эсийн рецептортой MHC II нь зөвхөн тэдний "харилцаа"-д оролцдоггүй нь тогтоогджээ. Тэдний хажууд эсийн гадаргуу дээр харилцан үйлчлэлд оролцдог бусад молекулууд байдаг. Энэ бүх бүтэц - хоёр эс уулзах үед бие биетэйгээ холбогддог мембран дээрх уургийн багцыг дархлааны синапс гэж нэрлэдэг (Дархлааны синапсыг үзнэ үү). Энэхүү синапсийн найрлагад жишээлбэл, цочроох молекулууд орно (Хамтран өдөөлтийг үзнэ үү) - Т-алуурчдыг идэвхжүүлж, дайсныг хайх дохиог илгээдэг. Тэдгээрийг анх нээсэн: энэ нь Т эсийн гадаргуу дээрх CD28 рецептор ба дендрит эсийн гадаргуу дээрх түүний лиганд В7 (CD80) юм (Зураг 4).

Жеймс Эллисон, Тасуку Хонжо нар бие даан дархлааны синапсын өөр хоёр боломжит бүрэлдэхүүн хэсэг болох дарангуйлагч хоёр молекулыг нээсэн. Эллисон 1987 онд нээсэн CTLA-4 молекул дээр ажилласан (цитотоксик Т-лимфоцитын антиген-4, үзнэ үү: J.-F. Brunet et al., 1987. Иммуноглобулины дээд гэр бүлийн шинэ гишүүн - CTLA-4). Энэ нь зөвхөн идэвхжсэн Т эсүүд дээр гарч ирдэг тул түүнийг өөр нэг хамтран өдөөгч гэж анх бодож байсан. Эллисоны гавъяа нь эсрэгээрээ гэж санал болгосон явдал юм: CTLA-4 нь идэвхжүүлсэн эсүүд дээр тусгайлан гарч ирдэг бөгөөд ингэснээр тэдгээрийг зогсоох боломжтой болно! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 ба CTLA-4 нь өдөөлтөд Т эсийн хариу үйлдэл үзүүлэхэд эсрэг нөлөөтэй байдаг). Цаашилбал, CTLA-4 нь CD28-тай төстэй бүтэцтэй бөгөөд CD28-аас ч илүү хүчтэй, дендрит эсийн гадаргуу дээр В7-тэй холбогддог нь тогтоогдсон. Өөрөөр хэлбэл идэвхжүүлсэн Т эс бүрт дохио хүлээн авахын тулд идэвхжүүлэгч молекултай өрсөлддөг дарангуйлагч молекул байдаг. Дархлааны синапс дахь олон молекулууд байдаг тул үр дүнг дохионы харьцаагаар тодорхойлдог - хичнээн CD28 ба CTLA-4 молекулууд В7-тэй холбогдож чадах вэ. Үүнээс хамааран Т эс нь үргэлжлүүлэн ажиллаж, эсвэл хөлдөж, хэн нэгэн рүү дайрч чадахгүй.

Тасуку Хонжо Т эсийн гадаргуу дээр өөр нэг молекулыг нээсэн - PD-1 (түүний нэр нь програмчлагдсан үхлийн товчлол) бөгөөд энэ нь дендрит эсийн гадаргуу дээрх PD-L1 лигандтай холбогддог (Y. Ishida et al., 1992. Induced Програмчлагдсан эсийн үхэлд иммуноглобулины генийн супер гэр бүлийн шинэ гишүүн болох PD-1-ийн илэрхийлэл). PD-1 нокаут хулганууд (харгалзах уураггүй) системийн чонон яртай төстэй зүйл үүсгэдэг нь тогтоогдсон. Энэ бол аутоиммун өвчин бөгөөд дархлааны эсүүд бие махбод дахь хэвийн молекулуудад халддаг нөхцөл юм. Тиймээс Хонжо PD-1 нь аутоиммун түрэмгийллийг саатуулж, хориглогчоор ажилладаг гэж дүгнэсэн (Зураг 5). Энэ нь биологийн чухал зарчмын бас нэг илрэл юм: физиологийн үйл явц эхлэх бүрт эсрэгээрээ (жишээлбэл, цусны бүлэгнэлтийн болон цусны бүлэгнэлтийн эсрэг систем) "төлөвлөгөөгөө хэтрүүлэн биелүүлэхээс" зайлсхийхийн тулд зэрэгцээ үйл ажиллагаа явуулдаг бөгөөд энэ нь бие махбодид сөрөг нөлөө үзүүлэх болно. бие.

Блоклох молекулууд - CTLA-4 ба PD-1 хоёулаа, тэдгээрийн холбогдох дохионы замыг дархлааны хяналтын цэг гэж нэрлэдэг (англи хэлнээс. хяналтын цэг- хяналтын цэг, Дархлаа шалгах цэгийг үзнэ үү). Энэ нь эсийн мөчлөгийн хяналтын цэгүүдтэй ижил төстэй юм (Эсийн мөчлөгийн хяналтын цэгийг үзнэ үү) - эс цаашид хуваагдах эсэх, эсвэл түүний зарим бүрэлдэхүүн хэсэг нь "шийдвэр гаргах" мөчүүд ихээхэн гэмтдэг.

Гэвч түүх үүгээр дууссангүй. Хоёр эрдэмтэн хоёулаа шинээр нээсэн молекулуудын хэрэглээг олохоор шийджээ. Тэдний санаа бол дархлалын эсийг хориглогчийг хориглох замаар идэвхжүүлэх явдал байв. Үнэн бол аутоиммун урвал нь гаж нөлөө үзүүлэх нь гарцаагүй (хяналтын цэгийн дарангуйлагчаар эмчилж байгаа өвчтөнүүдэд тохиолддог), гэхдээ энэ нь хавдрыг арилгахад тусална. Эрдэмтэд эсрэгбиеийн тусламжтайгаар хориглогчийг хориглохыг санал болгов: CTLA-4 ба PD-1-тэй холбогдсноор тэдгээрийг механикаар хааж, B7 ба PD-L1-тэй харилцан үйлчлэхээс сэргийлдэг бол Т эс нь дарангуйлах дохиог хүлээн авдаггүй (Зураг 6). ).

Шалгах цэгүүдийг илрүүлж, тэдгээрийн дарангуйлагч дээр суурилсан эмийг батлах хооронд дор хаяж 15 жил өнгөрчээ. Одоогийн байдлаар ийм зургаан эмийг хэрэглэж байна: нэг CTLA-4 хориглогч, таван PD-1 хориглогч. PD-1 хориглогч яагаад илүү сайн ажилласан бэ? Баримт нь олон хавдрын эсүүд T-эсийн үйл ажиллагааг зогсоохын тулд гадаргуу дээрээ PD-L1-ийг авч явдаг. Тиймээс CTLA-4 нь алуурчин Т эсийг идэвхжүүлдэг бол PD-L1 нь хавдарт илүү өвөрмөц нөлөө үзүүлдэг. PD-1 хориглогчтой холбоотой хүндрэлүүд арай бага тохиолддог.

Харамсалтай нь орчин үеийн дархлаа судлалын аргууд нь эмнэлзүйн эмчилгээ биш юм. Нэгдүгээрт, хяналтын цэгийн дарангуйлагчид өвчтөний 100% эсэн мэнд үлдэх боломжийг олгодоггүй. Хоёрдугаарт, тэд бүх хавдар дээр ажилладаггүй. Гуравдугаарт, тэдгээрийн үр нөлөө нь өвчтөний генотипээс хамаардаг: түүний MHC молекулууд илүү олон янз байх тусам амжилтанд хүрэх магадлал өндөр байдаг (MHC уургийн олон янз байдлын талаар үзнэ үү: Гистос нийцтэй уургийн олон талт байдал нь эр зэгсний үржлийн үржлийн амжилтыг нэмэгдүүлж, эмэгчинүүдийн хувьд буурдаг. , "Элементүүд", 2018.08.29). Гэсэн хэдий ч онолын нээлт нь дархлааны эсүүдийн харилцан үйлчлэлийн талаарх бидний ойлголтыг хэрхэн өөрчилж, дараа нь эмнэлэгт хэрэглэж болох эмүүдийг бий болгодог тухай сайхан түүх болсон.

Нобелийн шагналтнуудад цаашид ажиллах зүйл бий. Шалгах цэгийн дарангуйлагчдын яг ямар механизмаар ажилладаг нь бүрэн ойлгогдоогүй хэвээр байна. Жишээлбэл, CTLA-4-ийн хувьд эмийг хориглогч нь аль эсүүдтэй харилцан үйлчлэлцдэг нь тодорхойгүй байна: Т-алуурчид өөрсдөө эсвэл дендрит эсүүд эсвэл ерөнхийдөө Т-зохицуулах эсүүд - Т-лимфоцитын популяци. дархлааны хариу урвалыг дарангуйлах үүрэгтэй. Тиймээс энэ түүх дуусахаас хол байна.

Полина Лосева